RELACIÓN ENTRE EL HELICOBACTER PYLORI Y EL CÁNCER GÁSTRICO

Helicobacter pylori 

PRÓLOGO

En México el cáncer gástrico representa aproximadamente la cuarta causa de muerte en Mujeres y la quinta en hombres.

El Helicobacter Pylori es una bacteria que tiene una alta relación con el desarrollo de esta patología. Descubierta en 1982, por los científicos Robin Warren y Barry Marshall, es un bacilo Gram negativo con forma de espiral caracterizado por su gran capacidad para colonizar la mucosa gástrica.

Aunque Helicobacter pylori fue identificada hace 34 años es posible considerar que esta bacteria ha convivido con los seres humanos hace cientos de años. La infección generalmente se adquiere en edades tempranas y si no se elimina con antimicrobianos persiste hasta la edad adulta, y está relacionada con las condiciones socioeconómicas y de salud de los países.

 En su patogenia desarrolla una respuesta inmunitaria, la cual lleva a una inflamación y erosión de la mucosa gástrica, lo que conduce a la formación de úlceras, gastritis crónica y posteriormente cáncer gástrico. De particular importancia es el hecho de que Helicobacter Pylori se protege del ácido al estar adentro de la capa de moco, la cual actúa como una barrera que dificulta la exposición de la bacteria a los antibióticos. La sintomatología puede variar, pero los más comunes son: dolor, náuseas, dispepsia y pérdida de peso. 

Se trata por lo tanto otorgar información acerca de cómo evitar o controlar a la bacteria en la vida diaria del mexicano común, y alertar acerca de la resistencia creciente que la bacteria ha logrado con el mal uso de los antibióticos, es decir, automedicación por el paciente, se expondrán los conceptos necesarios para entender el tema, la relación entre la bacteria y el cáncer gástrico, el desarrollo de la enfermedad y que signos van a alertarnos de un posible comienzo cancerígeno.

INTRODUCCIÓN

En materia de medicina, en nuestro país México se han reportado casos frecuentes de cáncer de cualquier índole o cualquier tejido, sin embargo es especialmente en un tipo, el que ha venido originando problemas generando una tasa en México del 6.2% de las patologías relacionadas con el cáncer, el cual lo presenta el estómago.

Según las cifras de Globocan* este cáncer es el quinto con la mayor tasa de mortalidad, al ocasionar 15 decesos por cada 100,000 habitantes en adultos de 30 a 59 años, según cifras del INEGI.

Esto no permite darnos cuenta lo importante que es fijar los ojos en el asunto y darle por fin una correcta solución, se preguntaran ¿cómo puede el personal de la salud cambiar las cifras de muertes por cáncer gástrico en el país? La respuesta es muy sencilla y es; la prevención.

La prevención debe inculcarse en el mexicano, lamentablemente en la escuela o por parte de los padres de familia no se genera esta enseñanza por lo que es el deber del médico o de cualquier otro semejante en cuanto a salubridad se refiere, educar al paciente y concientizarlo de que jamás debe esperar a que el problema crezca para poder solucionarlo, el gasto que genera al país el tratamiento de aquellos pacientes con cáncer de cualquier índole es sumamente grande, pero especialmente el gástrico por los problemas que origina al paciente; el no poder consumir alimentos siendo esta una necesidad básica humana, vuelve a la vida del enfermo muy deplorable, siendo una patología misma que pudo haberse solucionado en etapas tempranas, es aquí donde el gasto económico puede pensarse en el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico temprano en cuanto cáncer se trata. 

El paciente debe estar alerta con respecto a lo que su cuerpo le indica pues es común dejar pasar la sintomatología temprana que inicia con dolores y ardores que pueden ser paleados por el medicamento básico de turno, es aquí donde se busca hacer hincapié pues debemos de mantener visitas médicas constantes ante las sospecha de un padecimiento más allá del que se piense, y evitar así el peor de los casos que es el desarrollo del cáncer gástrico, enfermedad que aún no posee cura en etapas terminales pero que si puede detectarse y curarse en etapas tempranas. 

*El objetivo del proyecto GLOBOCAN es proporcionar estimaciones contemporáneas de la incidencia de la mortalidad y la prevalencia de los principales tipos de cáncer a nivel nacional para 184 países del mundo. GLOBOCAN trabaja para la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC). 

Los síntomas más comunes que se puede experimentar y que el paciente debe estar atento son los siguientes, aunque claro estos puede que varíen, por lo que si se cumple con al menos 5 de los 10 debe visitarse al médico y pedir se hagan los estudios pertinentes para descartar cualquier anormalidad. 

1. Indigestión o una sensación ardiente

2. Náuseas y vómitos 

3. Diarrea o estreñimiento

4. Hinchazón del estómago después de comidas

5. Pérdida del apetito

6. Debilidad y fatiga

7. Sangrados inhabituales

8. Cambios en el ritmo intestinal o urinario

9. Tos persistente o ronquera

10. Pérdida de peso

Cualquiera de estos signos o síntomas pueden ser indicadores de alguna otra enfermedad gástrica menor por lo que es recomendable, siempre acudir a un especialista en el tema, en este caso el correcto es un Gastroenterólogo para establecer un diagnóstico correcto.

En primera instancia la visita puede ser a un médico general o médico familiar, el cual puede solicitar los estudios de laboratorio necesarios para evaluar la sintomatología y relacionarla con el diagnóstico más probable después de esto, el médico familiar está  calificado para enviarlo con el especialista más calificado según sea lo que este afectado y se pueda llevar un tratamiento adecuado para mejorar el estado de salud del paciente.

DESARROLLO

Conceptos a integrar:

Helicobacter pylori es como ya se ha dicho un bacilo Gram-negativo, con forma espiral que mide 2.5-4.0 µm de largo por 0.5 – 1.0 µm de ancho, tiene una pared celular lisa, posee dos a seis flagelos unipolares, cada uno de 12 a 15 nm de largo y 30 nm de ancho, que culminan en un bulbo; su  envoltura tiene una doble capa de lípidos que se extiende como una continuación de la bacteria hasta el extremo de la membrana celular, le agradan los ambientes ácidos donde pueda alimentarse de mucosa, como por ejemplo el estómago, esta bacteria se encuentra en la mayoría del ambiente común por lo que es indispensable mantener una higiene adecuada, pues en México es común encontrar lugares de venta de comida poco salubres a nivel de calle, en donde los alimentos son expuestos al aire libre y a la contaminación del humo de autos, esto nos asegura que la bacteria va a encontrarse ahí sin embargo el sistema inmunitario se encarga de mantener a raya la población bacteriana en nuestro interior, a raíz de esto no es de sorprenderse que el bacilo se encuentre en la flora normal mexicana pero que como se ha dicho mantiene niveles de población bacteriana que no afectan nuestra salud, sin embargo la amenaza se encuentra latiente por lo que en el descuido mínimo esto puede avanzar y originar mayores problemas.

Vamos ahora a revisar otro concepto importante de entender el cáncer gástrico; el cual se trata de un crecimiento descontrolado de las células que cubren la superficie interna del estómago es decir las células submucosas, que se encuentran en la superficie interna de este órgano hueco.

Estas células pueden como se ha dicho crecer descontroladamente e  invadir el resto de la pared gástrica y luego diseminarse a otros órganos o sistemas (ganglios linfáticos, hígado, peritoneo o pulmón) lo que se conoce como metástasis del cáncer llegados a este punto no existe vuelta atrás y se habla de un paciente en etapa terminal, muy comúnmente se le llama adenocarcinoma al cáncer gástricos y esto no es más que por la forma de amígdala que generan al crecer las células gástricas.

El cáncer es entonces un proceso de crecimiento y diseminación incontrolados de células. Puede aparecer prácticamente en cualquier lugar del cuerpo pero en este caso nos centramos al estómago. El tumor suele invadir el tejido circundante y puede provocar metástasis en puntos distantes del organismo como las estructuras que ya se han mencionado. El cáncer gástrico es la neoplasia más frecuente del tubo digestivo en todo el mundo y más aún México al ser un país con políticas de prevención poco efectivas. El término cáncer gástrico se refiere a los adenocarcinomas del estómago ya se ha revisado que son llamados así por la forma de amígdala o de jitomate pequeño que toman las células que crecen, esto representa un 95% de los tumores malignos de este órgano.

Ahora que ha quedado claro lo anterior podemos entonces realizar conjeturas entre ambos conceptos: bacteria y patología, y describir entonces una relación entre el cáncer gástrico y el Helicobacter pylori.

La infección se adquiere en edades tempranas del paciente, esto es debido que en México la exposición a alimentos preparados en la calle es en la infancia por lo que se mantiene una estrecha relación entre estos 2 factores, el mecanismo de tránsito del bacilo puede ser vía oro-oral o feco-oral esta  crece dentro de la mucosa del estómago y sintetiza grandes cantidades de una enzima hexamérica para la urea, llamada ureasa, integrada en seis monómeros, la cual, es activa en pH bajo (4-10) justo por esto comienza la alcalinización gástrica y a raíz de esto comienzan a producirse las zonas sin mucosa lo que causa contacto directo entre los ácidos estomacales con las células estomacales.

El primer paso que conduce a la carcinogénesis relacionada al Helicobacter pylori, comienza por la colonización de la mucosa gástrica. Uno de los factores de virulencia que le permiten al bacilo colonizar y dañar a las células epiteliales gástricas incluye la producción de la enzima ureasa como se ha comentado. Esta enzima hidroliza la urea y conlleva a la formación de amoniaco y dióxido de carbono dentro del estómago con lo que se induce a la absorción de ácidos y la generación amonio que favorece la alcalinización del pH gástrico (4-10), es en este estado el  que le confiere protección a la bacteria y favorece su supervivencia y crecimiento en el estómago.

Es esto por lo cual al bacilo se le  reconoce como la causa principal de gastritis atrófica, úlcera gástrica y duodenal, así como en última instancia el cáncer gástrico, luego de la atrofia a la mucosa estomacal se  desarrolla una respuesta inmunológica, la cual lleva a inflamación y erosión de la mucosa gástrica, lo que conduce a la formación de úlcera, gastritis crónica, y por ultimo a  cáncer gástrico debido al contacto entre el ácido clorhídrico y el tejido celular subyacente el desarrollo del cáncer gástrico es un proceso multifactorial, complejo y de larga evolución por lo que las personas suelen tomar a la ligera los primeros padecimientos y de esta forma evoluciona la patología. Es poco probable que la infección por Helicobacter pylori por sí sola sea responsable del desarrollo de cáncer gástrico.

 Hay evidencias que sugieren que el consumo de alimentos salados y baja ingesta de frutas y verduras frescas incremente el riesgo de cáncer gástrico, esto debido a que la vitamina B12 que encontramos en estos alimentos ayuda la formación del factor intrínseco estomacal, un factor que ayuda a la producción de la mucosa y mantiene protegido el tejido estomacal.

Se ha propuesto que el cáncer gástrico tiene su origen en las células madre derivadas de la médula ósea, que migran al epitelio del estómago como respuesta a la inflamación producida por Helicobacter pylori, debido a la destrucción de la mucosa se toman medidas de refuerzo es decir que estas nuevas células que migran lo hacen con la intención de ocupar el papel de células productoras de mucosa y durante este, el proceso carcinogénico ocurre es en donde se han detectado cambios histológicos ordenados en una secuencia, es decir, que ocurren cambios conformacionales en las células estomacales esta cadena de cambios inicia con inflamación, formación de gastritis no atrófica y luego atrófica, metaplasia intestinal, displasia, y finalmente, adenocarcinoma gástrico. A esta serie de cambios histológicos se le conoce como secuencia de Correa, sin embargo las ideas aún no están claras por lo que a esto solo se le considera una hipótesis, pero ha estado ganando poder y credibilidad al ser una de las teorías más aceptadas y que mejor explican la fisiopatología.

La epidemiologia de cáncer gástrico en México es la siguiente:

Se estima que alrededor del 50% de la población mundial se encuentra infectada con esta bacteria el Helicobacter Pylori, y aproximadamente el 70-80% de la población mexicana.

El mecanismo de trasmisión como se ha comentado ya del bacilo puede ser por vía oro-oral y feco-oral y precisamente son estas rutas de transmisión las cuales han sido contempladas al conocer los resultados de estudios que informan prevalencia de infección del 23% en niños cuando sus madres son positivas mientras que la cifra de positividad es del 5% en niños con madres negativas es decir aquellas que poseen la bacteria en su organismo y aquellas que no la poseen respectivamente.  

 En 1994, la Organización Mundial de la Salud y la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer clasificaron este microorganismo como un carcinógeno humano clase 1, en una escala del 5 al 1 donde el 5 es el menos cancerígeno y el 1 el que más.

Aunque las cifras suenen alarmantes  se estima que la infección por esta bacteria afecta aproximadamente al 50% de la población mundial y dentro de ellos sólo entre un 10% y un 15% de los individuos infectados sufrirá complicaciones  y hasta un 1-3% desarrollarán cáncer gástrico

 El Cáncer Gástrico (CG para abreviar) ocupa el 4to lugar en incidencia y el 2do en mortalidad a nivel mundial, en México El GLOBOCAN 2008 reporta una incidencia de 7,859 casos (6%) y una mortalidad 6,751 casos (8%). El RHNM 20033 reportó una incidencia de 3,464 casos y una mortalidad de 5,136 casos. El INEGI4 reportó 74,685 muertes por cáncer en 2010 (13% muertes en México) de las cuales 5,599 (8.6%) son por CG.

Luego de estas cifras que ponen en mesa lo importante de conocer la relación bacteria-patología en el 2012 la Organización Mundial de la Salud realiza su propio estudio a nivel mundial en el cual estimó alrededor de un millón de nuevos casos de cáncer gástrico (952,000 casos, el 6.8% del total de cánceres), dándoles a este tipo de cáncer su gran importancia por el impacto en la población no solo mexicana sino del mundo donde este quedo ocupando el quinto lugar de las neoplasias malignas

En México, en el año 2011 el cáncer gástrico se encontraba entre las principales causas de mortalidad hospitalaria en los varones; la tasa más alta se ubica en la población de 75-79 años  (afectando a 47 de cada 100,000 hombres de ese grupo de edad), seguidos por la población de 65-74 años (aquí se afectaba a 38 de cada 100,000 del mismo grupo de edad). Actualmente se sabe que entre los principales tumores malignos por los que fallece la población mexicana de 20 años  se encuentra el cáncer gástrico como la tercera causa tanto en la población femenina (7%) como en la masculina (8.6%), es entonces que nuevamente se hace el hincapié a lo importante que es mantener citas médicas regulares, en las que se pueden realizar hallazgos a tiempo y así evitar esta infección tan maligna y mortífera.

En resumen puede afirmarse entonces que; aproximadamente el 50 % de la población mundial se encuentra infectada por Helicobacter pylori. Un estudio de prevalencia realizado en México en más de 11,000 casos de 1 a 90 años de edad y en personas que residen en los Estados de la República Mexicana, fue dirigido para detectar casos de infección por Helicobacter pylori. Estos resultados mostraron una positividad en el 20% de los niños menores de 1 año, 50% en los de 10 años y 80% en los mayores de 25 años es como vemos creciente y exponencial, por lo que se afirma que el riesgo aumenta conforme a la edad. Además, se observó que, en el norte y sur de la República Mexicana, existe una alta prevalencia de infección por Helicobacter pylori y mortalidad por cáncer gástrico pues se reportó que entre el 10% y 15% de los casos desarrollan síntomas de la infección, mientras que el 17% de los infectados desarrollan úlcera gástrica, el 4% cursan complicaciones de la úlcera y solo el 1% desarrolla cáncer gástrico como tal. La prevalencia de positividad está relacionada con las condiciones socioeconómicas y de salud de los países. Es por eso que en los países desarrollados la prevalencia ha disminuido y en los de bajo desarrollo ha aumentado esto es debido al dinero que la población tiene para poder hacer chequeos médicos con regularidad y poder llevar acabo normas higiénicas altas lo que aleja a la bacteria que es de ambiente insalubre.

Por lo anterior se puede asumir que los factores de riesgo entonces son los siguientes:

-bajo nivel socio-económico.

-asentamiento en lugares insalubres (cerca de ríos con desembocadura de aguas negras).

-pobres condiciones de salud.

-contaminación de alimentos y agua.

Presentación clínica del cáncer gástrico:

Los rasgos clínicos dependen del tiempo de enfermedad, edad del paciente y la localización, la extensión y la fase pues como se ha dicho la infección por Helicobacter Pylori no asegura el cáncer gástrico siendo este de patología multifactorial, es decir, que múltiples factores son los que también intervienen en su desarrollo.

El cáncer de estómago puede mantenerse clínicamente silencioso hasta una fase muy tardía o asociarse a síntomas vagos como anorexia o molestias epigástricas.

Los síntomas más frecuentes de cáncer de estómago que se han ya hablado son:

-Dolor epigástrico

-Indigestión

-Anorexia

-Vómitos o Hematosis

-Disfagia

-Diarrea y esteatorrea

Ninguno de los síntomas ya mencionados es específico del cáncer de estómago como ya se ha comentado pero la mayoría de estos síntomas son causados con más probabilidad por la infección de Helicobacter pylori o una úlcera gástrica.

Se debe hacer diagnóstico diferencial con úlcera gástrica, gastritis crónica, trastornos funcionales del estómago como la Dispepsia, hernia hiatal o de hiato simple o complicada etc. Siendo tan inespecífico el diagnóstico clínico se debe hacer endoscopia a los pacientes con factores de riesgo como los descritos anteriormente para descartar cualquier otra enfermedad y podernos centrar en la que se diagnostique.

La infección por Helicobacter pylori se adquiere usualmente durante la infancia y persiste como gastritis crónica si la bacteria no es erradicada desde el inicio, esto puede originarnos manifestaciones mismas que pueden dividirse:

Las manifestaciones se dividen en lo siguiente:

-Manifestaciones digestivas:

Como dolor o incomodidad, generalmente como quemazón en la parte superior del abdomen, sensación de hinchazón del estómago, saciedad rápida del hambre, generalmente después de comer tan sólo una pequeña cantidad de alimento, náuseas o vómitos o eructos, heces oscuras estos síntomas reciben el nombre de dispepsia.

-Manifestaciones extra digestivas:

Son aquellas que no están relacionadas de manera directa al sistema digestivo como son la anemia ferropénica en especial en pacientes pediátricos por poseer unos depósitos de hierro bajo, se ha asociado la infección por Helicobacter pylori con la aparición de urticarias, al encontrarse títulos elevados de anticuerpos específicos tipo IgG, también parece ser responsable por la aparición de aftas recurrentes en algunos pacientes.

Si el paciente no presenta gastritis ni úlceras, la simple presencia de H. pylori no puede ser responsabilizada por síntomas como dolores estomacales ni mucho menos de patologías más complicadas como el CG.

El cáncer gástrico se caracteriza por síntomas no específicos por lo que generalmente se diagnostica en etapas avanzadas, alrededor del 25% cuenta con historia de dispepsia y la duración de los síntomas es 1 año solo en 20%.

Prevención del cáncer en México:

Se debe prestar atención a los factores de riesgo que son modificables como cambiar la alimentación si esta es pobre en frutas y verduras, disminuir el consumo de sal y de productos ahumados o en conserva, evitar el consumo de tabaco, y prestar atención a los antecedentes familiares de cáncer gástrico o familiares diagnosticados con Helicobacter pylori, y la principal medida de prevención es la revisión continua para un pronto diagnóstico de una infección por Helicobacter pylori, puedes hacer las siguientes pruebas si tienes dudas al respecto.

Estudios diagnósticos:

El estudio patológico de las biopsias gástricas endoscópicas constituye un recurso excelente para el diagnóstico de la gastritis y la visualización del H. pylori

La infección por H. pylori puede diagnosticarse mediante métodos invasivos (que requieren la realización de endoscopia con toma de biopsia gástrica) o no invasivos (métodos para los que no se requiere realización de endoscopia)

Tratamiento y pronóstico del paciente con cáncer gástrico:

El grupo Mexicano recomienda que el esquema de erradicación de primera elección es la combinación de dos antibióticos (claritromicina, amoxicilina) y un inhibidor de la bomba de protones, durante 14 días, mientras que al esquema de cuatro drogas (inhibidor de bomba, tinidazol, tetraciclina y bismuto) se le considera como la segunda opción; la combinación de un inhibidor de la bomba de protones, azitromicina y furazolidona se recomienda como esquema de tercera elección. La tasa de erradicación reportada alcanza hasta un 90% de éxitos; sin embargo, es necesario reconocer que el tratamiento está ligado a efectos secundarios entre los cuales se describen diarrea en 8%, disgeusia 7%, náusea y/o vómito 5%, dolor epigástrico 5%, cefalea 4%, estomatitis 2% y erupción cutánea 2.5% (50,51).

La cirugía es el tratamiento inicial para el CG temprano.

CONCLUSIÓN

· Se concluye finalmente que Helicobacter pylori es un bacilo Gram-negativo con elevada prevalencia mundial y transmisión oro-oral y oro-fecal; afecta a sujetos de cualquier edad.

· El bacilo es capaz de inducir la transformación de las células gástricas epiteliales, en un proceso definido, hasta la generación del cáncer gástrico.

· Actualmente, los mecanismos del bacilo están mejor comprendidos pero aún es necesario continuar las investigaciones en éste campo.

· Las investigaciones que aún faltan por explorar son la relación entre Helicobacter pylori y otros factores de riesgo para el desarrollo de cáncer gástrico, diversas estrategias para la inmunización contra el bacilo, así como la prevención del desarrollo o la reversión de lesiones pre-malignas.

· El Helicobacter pylori se adquiere en la infancia, y puede desarrollar enfermedades gastroduodenales, tales como la úlcera péptica, gastritis, y el cáncer gástrico, con sus respectivas manifestaciones clínicas

· Se establecen distintas modalidades diagnósticas, como ser, exámenes invasivos y no invasivos; así como también diversas pautas de tratamiento.

· La terapia para erradicar al Helicobacter pylori que combina antibióticos e inhibidores de la bomba de protones empleada durante una a dos semanas constituiría una opción efectiva para la erradicación del Helicobacter pylori.

Como conclusión de quienes somos participes en este documento, se recomienda mantener una higiene adecuada, tomar medidas básicas pero que comúnmente se ignoran como; no comer en la calle, lavarse las manos antes y después de ir al baño, y antes y después de consumir alimentos, mantener regulares las visitas al médico de confianza que nos permita estar al tanto con nuestra salud gastrointestinal en general y que en caso de comenzar un tratamiento seguirlo al pie de la letra, para generar un buen avance en nuestra salud.

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